Kitabı oxu: «Рациональная фармакотерапия болезней нервной системы», səhifə 3
Г. Черепно-мозговые травмы, расстройства памяти
6. Побочные эффекты антидепрессантов (все ответы верны, кроме одного)
A. Гепатотоксичность, желтуха, аллергические реакции, обострение или острый приступ глаукомы
Б. Экстрапирамидные расстройства, судорожный синдром
B. Бессонница, тремор, судороги, тираминовый синдром, серотониновый синдром
7. Нормотимик:
A. Соли лития (лития карбонат)
Б. Пирацетам (ноотропил)
B. Имипрамин (имизин)
Г. Хлордиазепоксид (элениум)
8. Показания к применению нормотимиков:
A. Депрессия, неврозы, неврозоподобные состояния
Б. Маниакально-депрессивный психоз
B. Шизофрения, эпилепсия
9. Побочные эффекты нормотимиков (все ответы верны, кроме одного)
A. Тошнота, рвота, металлический привкус во рту, диарея, жажда, полиурия
Б. Дизартрия, судорожный синдром,
B. Миастения, тремор, нарушение функции щитовидной железы
Г. Эйфория, лекарственная зависимость, толерантность
Ответы:
1. Б
2. Г
3. А
4. В
5. Б
6. Б
7. А
8. Б
9. Г
Ноотропы
Ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы – лекарственные средства, предназначенные для оказания специфического воздействия на высшие психические функции [Ноотропы, 2017].
В основе терапевтического действия ноотропных препаратов предположительно лежит несколько механизмов [Ноотропы, 2017]:
• улучшение энергетического состояния нейронов (усиление синтеза АТФ, антигипоксический и антиоксидантный эффекты);
• активация пластических процессов в ЦНС за счет усиления синтеза РНК и белков;
• усиление процессов синаптической передачи в ЦНС;
• улучшение утилизации глюкозы;
• мембраностабилизирующее действие.
Ныне основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Доказано, что ноотропы активируют аденилатциклазу, повышают её концентрацию в нейроне. Повышенный уровень серотонина через выделения цАМФ внутри сенсорного нейрона ведёт к ускоренному высвобождению медиатора (глутамата) из сенсорного нейрона. Помимо этого, активированная аденилатциклаза поддерживает стабильность выработки в клетке АТФ без участия кислорода, а в условиях гипоксии приводит метаболизм мозга в оптимально сохраняемый режим. Производители нейрометаболических стимуляторов заявляют, что их препараты хорошо проникают через ГЭБ, повышают скорость утилизации глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК [Ноотропы, 2017].
Эффект ряда ноотропных средств, возможно, опосредуется через нейромедиатор головного мозга, среди которых наиважнейшие:
• моноаминергическая;
• холинергическая – фенотропил;
• глутаматергическая (мемантин и глицин воздействуют через NMDA-рецепторы).
Ноотропы, по словам производящих их фирм, оказывают также иные воздействия, среди которых [Ноотропы, 2017]:
• мембраностабилизирующее: регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация структуры клеточных мембран;
• антиоксидантное: ингибирование образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран;
• антигипоксическое: снижение потребности нейронов в кислороде в условиях гипоксии;
• нейропротективное: повышение устойчивости нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов различного рода.
Классификация
Ныне используется классификация ноотропов по их химическому составу [Ноотропы, 2017]:
• Производные пирролидона: пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам и др.
• Производные диафенилпирролидона: фенотропил.
• Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина): деанола ацеглумат, меклофеноксат.
• Производные пиридоксина: пиритинол, биотредин.
• Производные и аналоги ГАМК: гамма-аминомасляная кислота (аминалон), никотиноил-ГАМК (пикамилон), гамма-амино-бетафенилмасляной кислоты гидрохлорид (фенибут), гопантеновая кислота, кальция гамма-гидроксибутират (натрия оксибутират).
Нейропептиды и их аналоги: ноопепт, семакс, селанк.
Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, биотредин.
Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобензимидазола гидробромид (бемитил).
Витаминоподобные средства: идебенон.
Полипептиды и органические композиты: кортексин, церебролизин, церебрамин.
Вещества других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия [Ноотропы, 2017]:
• нейромодуляторы: фенотропил;
• корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин, винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин;
• общетонизирующие средства и адаптогены: ацетиламиноянтарная кислота, экстракт женьшеня, мелатонин, лецитин.
• психостимуляторы: сульбутиамин;
• антигипоксанты и антиоксиданты: оксиметилэтилпиридина сукцинат (мексидол);
• ацефен и его производные.
Признаки ноотропной активности присутствуют в фармакодинамике глутаминовой кислоты, мемантина и левокарнитина.
Кроме того, в эксперименте показано ноотропное действие ряда нейропептидов и их синтетических аналогов (АКТГ и его фрагменты, соматостатин, вазопрессин, окситоцин, тиролиберин, меланостатин, холецистокинин, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин II, холецистокинин-8, пептидные аналоги пирацетама и др.) [Ноотропы, 2017].
Известные ноотропы [Ноотропы, 2017]
Ампакины
производные пирролидона
Пирацетам («Ноотропил»)
Анирацетам
Оксирацетам
Прамирацетам
производные диафенилпирролидона
Фенотропил
производные ГАМК и ГОМК:
Пикамилон
Фенибут
Гопантеновая кислота («Пантогам», «Пантокальцин») Пиритинол
Меклофеноксат (Centrophenoxine, Lucidril)
Винпоцетин
Ergoloid mesylates (Hydergine)
Ницерголин, производное эрголоида
Нейропептиды и их аналоги:
Ноопепт
Семаке (синтетический аналог фрагмента адренокортикотропного гормона (АКТГ4–10))
Селанк (синтетический аналог тафтсина)
Вазопрессин (антидиуретический гормон)
Десмопрессин (DDAVP), синтетический аналог вазопрессина Глицин
Milacemide
Кофеин
Никотин
Амфетамин (Фенамин, Adderall, Dexedrine)
Адрафинил (Olmifon)
Модафинил (Provigil)
DMAE – используется для лечения синдрома расстройства внимания.
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы и предшественники ацетилхолина – два класса лекарств (добавок), которые обладают ноотропным эффектом при использовании в ограниченных дозах:
Холина альфосцерат (Alpha-GPC, L-alpha glycerylphosphorylcholine, Choline alfoscerate) – наиболее эффективный предшественник холина, свободно пересекающий гематоэнцефалический барьер;
Huperzine А – сильный ингибитор ацетилхолинастеразы, получаемый из китайского клуб-моха;
CDP-Choline (Cytidine Diphosphate Choline) – предшественник холина, более экономичная альтернатива Alpha GPC.
Лецитин – природный предшественник ацетилхолина. Большие дозы ацетилхолина могут быть опасны для здоровья.
Витамины и витаминподобные вещества, обладающие выраженным ноотропным эффектом:
Acetyl-L-Carnitine (ALCAR)
Холин с витамином В 5
НАДН
Витамин С
Кофермент Q
Сульбутиамин
Растительное сырье, обладающее ноотропным эффектом:
Гинкго
Withania somnifera (ashwagandha)
Васора monnieri
Melissa officinalis (lemon balm)
Элеутерококк (сибирский женьшень)
Celastrus paniculatus
Gotu kola
Sutherlandia frutescens
Аминокислоты и их производные:
фенилаланин
тирозин
глицин
ацетил-аминоянтарная кислота
Доказательства эффективности [Ноотропы, 2017]
Винпоцетин (Кавинтон).
Резюме и дополнительные сведения: 27 клинических испытаний с 1985 г. Все перечисленные показания к применению препарата имеют уровень рекомендованности не выше «С».
Гопантеновая кислота (Гопантам, Кальция гопантенат, Пантогам, Пантокальцин).
Резюме и дополнительные сведения: Доказательные сведения об эффективности и безопасности в Кокрейновской базе данных и других источниках доказательной информации отсутствуют. 1 клиническое испытание с 1988 г.
Никотиноил гамма-аминомасляная кислота (Пикамилон).
Резюме и дополнительные сведения: Клинические испытания в базах данных Кокрейновской библиотеки отсутствуют. Ни для одного из перечисленных показаний к применению не указана степень доказанности.
Пирацетам (Луцетам, Ноотропил).
Резюме и дополнительные сведения: Проведённые к настоящему времени систематические обзоры результатов имеющихся клинических исследований не подтвердили эффективность пирацетама. 333 клинических испытания с 1972 г.
Фенибут
Резюме и дополнительные сведения: клинических испытания с 1997 г. Ни для одного из перечисленных показаний к применению не указана степень доказанности.
Фенотропил
Резюме и дополнительные сведения: Клинические испытания не зарегистрированы в Кокрейновской базе данных.
Церебролизин
Резюме и дополнительные сведения: Доказательных сведений об эффективности при большинстве показаний к настоящему времени нет. 53 клинических испытания с 1976 г.
Циннаризин (Стугерон).
Резюме и дополнительные сведения: 137 клинических испытаний с 1966 г.
Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидант, Мексидол, Мексикор).
Резюме и дополнительные сведения: нет убедительных свидетельств, подтверждающих клиническую эффективность препарата.
Не рекомендуется назначать пациентам ноотропные препараты в качестве терапии, основываясь только на нейропротективное, нейрорепаративное и модифицирующее действие (2В) [Болезнь Пасркинсона, 2022].
Тесты для самоконтроля
1. Препаратами группы аналептиков являются (все ответы верны, кроме одного):
A. Сиднокарб, кофеин, фенамин
Б. Бемегрид, кордиамин, сульфокамфокаин
B. Амитриптилин, имипрамин, флуоксетин
2. Аналептик – антагонист снотворных барбитуратов (все ответы неверны, кроме одного):
A. Кордиамин
Б. Кофеин
B. Бемегрид
3. Сульфокамфокаин (все ответы верны, кроме одного):
A. Применяется при кардиогенном шоке
Б. Вводится энтерально (внутрь, ректально)
B. Обладает противовоспалительными свойствами Г. Может вызывать аллергию
4. Кофеин (все ответы верны, кроме одного):
A. Является психостимулятором
Б. Является аналептиком
B. Расширяет сосуды скелетных мышц и почек
Г. Вызывает сужение сосудов брюшной полости, расширение коронарных сосудов
5. Ноотропные средства (все ответы неверны, кроме одного):
A. Кофеин-бензоат натрия, кордиамин, бемегрид, цитизин
Б. Флуоксетин, имипрамин, амитриптилин
B. Пирацетам, аминалон, пантогам
6. Показания к применению ноотропов (все ответы верны, кроме одного):
A. Нарушение умственного развития у детей, в комплексной терапии деменции
Б. Повышение скорости реакций, работоспособности, устранение усталости
B. В составе лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения.
Ответы:
1. Б
2. В
3. Б
4. Б
5. В
6. Б
Регуляторы мышечного тонуса
Противосудорожные средства
Противосудорожные препараты (также известные как противоэпилептические препараты) представляют собой разнообразную группу фармакологических агентов, используемых при лечении эпилептических припадков.
Обычные противоэпилептические препараты (ПЭП) могут блокировать натриевые каналы или усиливать функцию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Дополнительные мишени включают потенциалзависимые кальциевые каналы, SV2A и а28. Блокируя натриевые или кальциевые каналы, противоэпилептические препараты уменьшают высвобождение возбуждающего глутамата, высвобождение которого считается повышенным при эпилепсии, а также ГАМК. Вероятно, это побочный эффект или даже фактический механизм действия некоторых противоэпилептических препаратов, поскольку ГАМК может сама, прямо или косвенно, действовать противосудорожно. Другой потенциальной мишенью противоэпилептических препаратов является альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом [Эпилепсия, 2020].
Примерно 60–70 % пациентов с эпилепсией достигают стойкой ремиссии или существенного урежения приступов на фоне лечения противоэпилептическими средствами. Лечение начинают с начальной (стартовой) дозы наиболее подходящего средства для данного пациента (персонализированный подход). Дозу постепенно увеличивают (титруют) до прекращения приступов или появления побочных эффектов. Каждый препарат имеет свою схему титрации [Эпилепсия, 2020].
При фокальных формах эпилепсии в режиме монотерапии разрешены к применению: бензобарбитал (1А), вальпроевая кислота (1А), габапентин (1А), зонисамид (1А), карбамазепин (1А), клоназепам (1А), лакосамид (1А), ламотриджин (1А), леветирацетам (1А), окскарбазепин (1А), примидон (2В).1 топирамат (1А), фенитоин (1А), фенобарбитал (1А), эсликарбазепин (1А) [Эпилепсия, 2020].
Бензобарбитал [Эпилепсия, 2020]
Механизм действия. Усиливает тормозные ГАМК-ергические влияния в центральной нервной системе, особенно в таламусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола головного мозга на уровне вставочных нейронов. Блокада натриевых каналов мембраны нервных волокон.
Способ применения и дозы. Рекомендован детям старше 6 лет и взрослым. Детям 7–10 лет – по 50–100 мг на прием (150–300 мг/сут), 11–14 лет – по 100 мг на прием (300–400 мг/сут). Максимальные дозы для детей (старшего возраста): разовая – 150 мг, суточная – 450 мг. Взрослым: перорально начиная с 100 мг в вечернее время. Увеличение дозы возможно через 3 дня на 100 мг до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет – 300–600 мг в сутки в 3 приема.
Бриварацетам [Эпилепсия, 2020]
Рекомендован подросткам с 16 лет и взрослым пациентам.
Механизм действия. Обратимый и селективный лиганд для синаптических пузырьков 2А (SV2A) в головном мозге. Хотя точная роль данного белка неизвестна, было показано, что он модулирует экзоцитоз нейротрансмиттеров. Имеет в 25 раз более высокую аффинность, чем левитерацетам.
Способ применения и дозы. Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг/сутки или 100 мг/сутки по решению лечащего врача исходя из требуемого противосудорожного эффекта и потенциального побочного действия. Суточная доза делится поровну на два приема утром и вечером. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости, доза может быть изменена в пределах от 50 мг/сутки до 200 мг/сутки.
Вальпроевая кислота [Эпилепсия, 2020]
Механизм действия. Вальпроевая кислота ингибирует вольтажзависимые натриевые каналы, блокирует кальциевые каналы Т-типа, а также воздействует на ГАМК-ергическую систему. Полагают, что вальпроевая кислота ингибирует ГАМКтрансаминазу (фермент, расщепляющий ГАМК) и повышает активность декарбоксилазы глутаминовой кислоты (фермент, участвующий в синтезе ГАМК). Вальпроевая кислота увеличивает вызванное ГАМК постсинаптическое ингибирование.
Способ применения и дозы. Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Пролонгированные формы применяются 2 раза в сутки; непролонгированные формы – 3 раза в сутки. У детей, которые не могут глотать таблетки, целесообразно применение специальных лекарственных форм вальпроевой кислоты (капель, сиропа, микрогранул). У пациентов любого возраста целесообразен прием вальпроевой кислоты в виде лекарственных форм пролонгированного действия, что улучшает переносимость и дает дополнительный противосудорожный эффект. Для приема внутрь у детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10–15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3–4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20–30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20–30 мг/кг. Для взрослых: внутрь начиная с 300–500 мг/сутки (в два приема) с постепенным увеличением на 250–300 мг/неделю до достижения поддерживающей дозы 600–3000 мг/сутки. Терапевтическая концентрация в плазме крови – 50–150 мкг/мл. Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты (цитохромы) печени, поэтому ее применение вызывает увеличение концентрации в крови других ПЭП (фенобарбитала, ламотриджина, карбамазепина).
Габапентин [Эпилепсия, 2020]
Механизм действия. Ингибирует потенциал-зависимые кальциевые каналы связываясь с альфа-2-дельта субъединицей данного канала, вызывая снижение выброса нейротрансмиттера.
Способ применения и дозы. Для взрослых и детей с 12 лет: терапию можно начинать с дозы по 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день или увеличивать постепенно до 900 мг/сут по схеме: 300 мг 1 раз в сут. – 1 день, 300 мг × 2 раза в сут. – 2-й день, далее 300 мг × 3р в сут. Эффективная среднетерапевтическая доза 900 -2400 мг/сут.
Максимальная доза 3600 мг/сут.
Диазепам [Эпилепсия, 2020]
Механизм действия. Относится к группе производных бензодиазепина. Механизм действия диазепама тесно связан с тормозным эндогенным нейромедиатором гаммааминомасляной кислотой (ГАМК) и рецептором ГАМКА. Диазепам усиливает тормозное влияние ГАМК-ергических нейронов в ЦНС, стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, усиливает пресинаптическое торможение. Диазепам (раствор ректальный) предназначен для лечения продолжительных (более 2–3 минут) острых судорожных приступов при эпилепсии у младенцев с 6 месяцев, детей грудного, дошкольного, младшего школьного возраста и подростков (до 18 лет).
Способ применения и дозы. Ректально. Содержимое одной микроклизмы должно быть введено полностью за одно применение. Доза диазепама подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента, его возраста, массы тела, вида и тяжести заболевания. Детям с массой тела менее 15 кг назначают 5 мг; детям с массой тела более 15 кг – 10 мг. Максимальный эффект развивается через 11–23 минуты. При введении высоких доз необходим тщательный медицинский контроль и мониторинг состояния пациента. Если приступ не купировался в течение 10 минут после применения диазепама, необходимо обратиться за экстренной медицинской помощью и передать пустой тюбик врачу, чтобы предоставить ему информацию о дозе, полученной пациентом. Диазепам (раствор для внутривенного и внутримышечного введения). Взрослым при эпилептическом статусе назначают в/м или в/в по 10–20 мг. При необходимости дозу повторяют через 3–4 часа. Детям назначают после 5-й недели жизни в/в медленно по 0,1–0,3 мг/кг массы тела до максимальной дозы 5 мг. При необходимости инъекцию повторяют через 2–4 часа в зависимости от клинической ситуации. Детям от 5 лет и старше по 1 мг в/в медленно каждые 2–5 мин до максимальной дозы 10 мг. При необходимости лечение можно повторить через 4 часа.
Зонисамид [Эпилепсия, 2020]
Механизм действия. Блокатор потенциал-зависимых натриевых каналов, ингибитор кальциевых каналов Т-типа, блокирует карбоангидразу. Показания: Монотерапия у взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, с впервые диагностированной эпилепсией. В составе дополнительной терапии у взрослых, подростков и детей с 6 лет с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без.
Способ применения и дозы. Внутрь, запивая водой, вне зависимости от приема пищи. Доза препарата подбирается с учетом лечебного эффекта. Взрослые пациенты. Эффективной является суточная доза 300–500 мг. Для монотерапии: начальная доза 100 мг/сут однократно. Увеличение на 100 мг с двухнедельным интервалом до максимальной рекомендованной дозы 500 мг. Для дополнительной терапии: начальная доза – 50 мг/сут, разделенные на два приема. На 2–3-й неделе можно увеличить дозу до 100 мг/сут. Далее увеличение не более, чем на 100 мг каждые 7 дней (для пациентов, принимающих индукторы ферментов печени) и на 100 мг каждые 2 недели (для пациентов, не принимающих индукторы ферментов печени, пациентов с почечной или печеночной недостаточностью) до максимальной рекомендованной дозы 500 мг в день. Подростки и дети с 6 лет. Начальная доза 1 мг/кг в сутки (однократно) с увеличением дозы на 1 мг/кг с недельными интервалами при сопутствующем приеме индукторов ферментов печени. И с шагом 1 мг/кг с двухнедельными интервалами при отсутствии приема индукторов ферментов печени. Доза препарата подбирается с учетом клинического эффекта.
Карбамазепин [Эпилепсия, 2020]
Механизм действия. Блокатор потенциалзависимых натриевых каналов.
Способ применения и дозы. Рекомендован к применению для взрослых и детей от 3 лет в виде таблеток. Для взрослых стартовая доза составляет 100–200 мг/сут внутрь в 1–2 приема с постепенным увеличением на 200 мг/неделю до достижения поддерживающей дозы 600–1200 мг/сутки. Максимальная доза – 1600 мг/сутки. Терапевтическая концентрация в плазме крови – 4–12 мкг/мл. Частота приема – 3 раза в сутки. Целесообразно применение ретардных форм 1–2 раза в сутки. Детям старше 3-х лет – начальная доза 100 мг/сут, с постепенным повышением на 100 мг каждую неделю. Поддерживающие дозы 10–20 мг/кг в сут (в несколько приемов). Детям 4–5 лет – 200–400 мг/сут. в 1–2 приема. Детям 6–10 лет – 400–600 мг/сут в 2–3 приема. Детям 11–15 лет – 600–1000 мг/сут в 2–3 приема. Подросткам старше 15 лет – 800–1200 мг/сут в 2–3 приема (как для взрослых).
Клоназепам [Эпилепсия, 2020]
Механизм действия. Усиливает ингибирующее действие ГАМК.
Способ применения и дозы. Рекомендован к применению для взрослых и детей от 3 лет в виде таблеток. Взрослые. Начальная доза должна быть не более 1,5 мг/сут, разделенная на 3 приема (0,5 мг 3 раза в день) внутрь. Дозу необходимо постепенно увеличивать на 0,5–1 мг через каждые 3 дня. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического эффекта (4–8 мг/сут в 3–4 приема). Максимальная суточная доза – 20 мг/сут. Дети 3–5 лет. Начальная доза 0,25 мг/сут. Поддерживающая доза 1–3 мг/сут. Дети 6–12 лет. Начальная доза 0,5 мг/сут. Поддерживающая доза 3–6 мг/сут. Максимальная суточная доза для детей составляет 0,2 мг/кг/сут. Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть не более 0,5 мг/сут.
Клобазам [Эпилепсия, 2020]
Механизм действия. Производное бензодиазепина. Усиливает ингибирующее действие ГАМК. Рекомендован в качестве дополнительной терапии для пациентов с эпилепсией, не достигших ремиссии на терапии одним или более ПЭП.
Способ применения и дозы. Внутрь в виде таблеток для взрослых и детей старше 3-х лет, вне зависимости от приема пищи, целиком, либо измельчив и смешав с яблочным пюре. Таблетка 10 мг может быть разделена на равные половинки по 5 мг каждая. При лечении эпилепсии рекомендуемая начальная доза составляет 20–30 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 60 мг/сут. Детский возраст до 6 лет. У детей лечение следует начинать с минимальной дозы 5 мг/сут; поддерживающая доза составляет 0,3–1 мг/кг массы тела в сутки. На сегодняшний день не существует лекарственной формы препарата для безопасного и точного его дозирования при лечении детей младше 6 лет, в связи с чем невозможно дать рекомендации в отношении дозы препарата, которую можно применять у детей данной возрастной категории.
Лакосамид [Эпилепсия, 2020]
Лекарственные формы: таблетки, раствор для приема внутрь, раствор для инфузий.
Механизм действия. Избирательно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что ведет к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.
Способ применения и дозы. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой для приема внутрь (50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг). Рекомендованы для взрослых и подростков с эпилепсией с 16 лет. Внутрь в 2 приема – утром и вечером, вне зависимости от времени приема пищи. Стартовая доза составляет 50 мг 2 раза в день. Через 1 нед дозу увеличивают до 100 мг 2 раза в день. С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличить до 150 мг 2 раза в день на 3-й неделе, до 400 мг/день (200 мг 2 раза в день) с 4-й недели. Максимальная рекомендуемая доза 600 мг/с (для монотерапии). Раствор для приема внутрь. Рекомендован для приема внутрь взрослым, подросткам и детям 4 лет и старше как в монотерапии, так и в дополнительной терапии эпилепсии. Суточную дозу делят на 2 приема – обычно утром и вечером, вне зависимости от приема пищи. Подростки и дети с массой тела 50 кг и выше, а также взрослые. Монотерапия. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в день с последующим увеличением до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в день по истечении первой недели лечения. В зависимости от ответа и переносимости, поддерживающая доза может быть увеличена на 100 мг/сут (50 мг × 2р в день) с интервалами в неделю. Максимальная суточная поддерживающая доза 600 мг/сут (300 мг × 2р в день). Дополнительная терапия. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в день с последующим увеличением до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в день по истечении первой недели лечения. В зависимости от ответа и переносимости, доза может быть увеличена на 100 мг/сут (50 мг × 2р в день) с интервалами в неделю. Рекомендуемая максимальная суточная поддерживающая доза 400 мг/сут (200 мг × 2р в день). Дети (старше 4 лет) и подростки с массой тела до 50 кг. Доза определяется на основании массы тела. Поэтому рекомендуется начинать лечение с раствора для приема внутрь, а затем переходить на таблетки (по желанию). При назначении раствора для приема внутрь дозу следует выражать в объемных (мл), а не в весовых единицах (мг). Монотерапия. Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/кг/сут, которая должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы 4 мг/кг/сут по истечении первой недели. В зависимости от ответа и переносимости лечения, поддерживающая доза может быть увеличена еще на 2 мг/кг/сут с интервалами в неделю. Дозу следует повышать постепенно до получения оптимального ответа. У детей с массой тела до 40 кг максимальная рекомендованная доза составляет 12 мг/кг/сут. У детей с массой тела от 40 кг до 50 кг максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг/кг/сут. Раствор для инфузий назначают взрослым пациентам и подросткам с 16 лет с эпилепсией в тех случаях, когда временно невозможна пероральная терапия. Общая продолжительность лечения внутривенной формой лакосамида находится на усмотрении врача.
Ламотриджин [Эпилепсия, 2020]
Механизм действия. Воздействует на вольтаж-зависимые натриевые каналы и блокирует выброс нейротрансмиттеров, в первую очередь глутамата.
Способ применения и дозы. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет начальная доза при монотерапии составляет 25 мг один раз в день в течение 2 недель; в последующие 2 недели – по 50 мг один раз в день. В дальнейшем, каждые одну-две недели можно повышать суточную дозу на 50 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно суточная поддерживающая доза составляет 100–200 мг. При этом положительный эффект может быть достигнут в некоторых случаях и на больших дозировках: 400–500 мг/сутки. У пациентов, принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель должна составлять 25 мг через день; в течение следующих двух недель ежедневно принимать по 25 мг один раз в день. В последующем, каждые 1–2 недели дозу можно увеличивать на 25–50 мг, до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза составляет 100–200 мг. У взрослых, принимающих ПЭП, индуцирующие ферменты печени, лечение начинают с 50 мг в течение двух недель. В течение последующих двух недель 100 мг/сут распределенные на два приема. В дальнейшем, каждые 1–2 недели можно повышать дозу не более, чем на 100 мг до получения оптимального эффекта. Дети в возрасте от 3 до 12 лет. Монотерапия. Начальная доза препарата при монотерапии пациентов с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу препарата следует увеличивать максимально на 0,6 мг/кг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет от 1 до 10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами требуются более высокие дозы. Комбинированная терапия. У пациентов, принимающих вальпроевую кислоту в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза препарата составляет 0,15 мг/кг сут 1 раз в день в течение 2 недель; в дальнейшем – 0,3 мг/кг/сут – 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем доза может быть увеличена максимально на 0,3 мг/кг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1–5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. У пациентов, которые получают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроевой кислоты), начальная доза препарата составляет 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 1,2 мг/кг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 5–15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная доза составляет 400 мг/сут.
Леветирацетам [Эпилепсия, 2020]
Механизм действия. Связывается с белком синаптических пузырьков 2А (synapticvesicle 2А, SV2A). Опосредованная модуляция выделения нейротрансмиттера через модификацию белка синаптических везикул (SV2A).
Способ применения и дозы. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе. Монотерапия. Взрослым и подросткам с 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической – 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). В составе дополнительной терапии. Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинического ответа и переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной – 3000 мт (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 недели. Детям с 6 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы – 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы. В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей весом менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при глотании. В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь. Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых. Раствор для приема внутрь. Внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе. Монотерапия. Взрослым и подросткам с 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической – 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). В составе дополнительной терапии. Взрослым с 18 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной – 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 недели. Детям в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев, детям в возрасте от 2 лет до 11 лет и подросткам от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг. Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) массы тела может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу. Дети в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев. Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг два раза в сутки. В зависимости от клинической эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 21 мг/кг два раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу.
